國(guó)家食藥監(jiān)對(duì)仿制藥企的整肅，從2015年延續(xù)到了2016年。無(wú)論是國(guó)內(nèi)企業(yè)還是外企，都被卷入了這場(chǎng)藥品注冊(cè)審批風(fēng)暴中。

　　2月28日晚間，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(下稱CFDA)稱日本富士瑞必歐株式會(huì)社檢測(cè)試劑盒注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在真實(shí)性等問(wèn)題，對(duì)該注冊(cè)申請(qǐng)不予受理并在一年內(nèi)不予再次受理。

　　此前，2月5日，CFDA發(fā)布了《關(guān)于藥品注冊(cè)檢驗(yàn)相關(guān)事宜的公告》(下稱《公告》)，有543個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)由于長(zhǎng)期未提交藥品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告，導(dǎo)致后續(xù)審評(píng)工作不能順利進(jìn)行，而可能會(huì)面臨不予批準(zhǔn)的處理，共涉及270家外資藥企。

　　業(yè)界認(rèn)為，企業(yè)臨床數(shù)據(jù)造假有其特殊的歷史因素，但現(xiàn)在明確了相關(guān)責(zé)任主體后，企業(yè)應(yīng)該從各個(gè)環(huán)節(jié)對(duì)臨床數(shù)據(jù)負(fù)責(zé)。一位業(yè)內(nèi)資深人士向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，從CFDA目前公布的關(guān)于新藥審批的多個(gè)指導(dǎo)意見(jiàn)等看，國(guó)家對(duì)新藥注冊(cè)審批積壓的問(wèn)題正在得到有效處理，“壓力已經(jīng)到了企業(yè)那邊”，未來(lái)無(wú)論是外企還是國(guó)內(nèi)藥企新藥審批都要從嚴(yán)。

　　一日本藥企“撞槍”

　　2016年1月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局組織對(duì)日本富士瑞必歐株式會(huì)社的乙型肝炎病毒核心相關(guān)抗原(HBcrAg)檢測(cè)試劑盒(化學(xué)發(fā)光法)(受理號(hào)：進(jìn)15-1542)注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行了監(jiān)督檢查，發(fā)現(xiàn)其在上海市公共衛(wèi)生臨床中心、北京佑安醫(yī)院和解放軍第三〇二醫(yī)院開(kāi)展的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在真實(shí)性等問(wèn)題。

　　據(jù)了解，上述日本藥企主要存在企業(yè)人員編造存檔資料、試驗(yàn)數(shù)據(jù)不能溯源、研究報(bào)告中描述的樣本病種與實(shí)際不符、研究報(bào)告中描述的樣本凍存期與實(shí)際不符、研究報(bào)告中描述的樣本凍存期與實(shí)際不符等多個(gè)問(wèn)題。

　　如臨床研究總報(bào)告中明確急性乙型肝炎樣本共入選40例，上海市公共衛(wèi)生臨床中心研究報(bào)告中樣本為9例，抽查其中5例，臨床診斷均為非急性乙型肝炎;北京佑安醫(yī)院研究報(bào)告中樣本為12例，經(jīng)核對(duì)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)HIS系統(tǒng)，其中9例標(biāo)注的診斷內(nèi)容為非急性乙型肝炎等。

　　對(duì)于日本富士瑞必歐株式會(huì)社的臨床數(shù)據(jù)造假，CFDA根據(jù)相關(guān)規(guī)定，對(duì)該申請(qǐng)人的乙型肝炎病毒核心相關(guān)抗原(HBcrAg)檢測(cè)試劑盒(化學(xué)發(fā)光法)(受理號(hào)：進(jìn)15-1542)注冊(cè)申請(qǐng)不予注冊(cè);并且按照《中華人民共和國(guó)行政許可法》第七十八條之規(guī)定，對(duì)該注冊(cè)申請(qǐng)自不予注冊(cè)之日起一年內(nèi)不予再次受理。

　　外企注冊(cè)面臨“肅清”

　　事實(shí)上，除了日本富士瑞必歐株式會(huì)社，還有多家外資藥企或存在問(wèn)題。

　　從前述《公告》的內(nèi)容看，此次CFDA的“矛頭”是對(duì)準(zhǔn)了外資藥企，未按規(guī)定期限送檢樣品的注冊(cè)申請(qǐng)有462個(gè)，未按規(guī)定期限補(bǔ)充資料或樣品的注冊(cè)申請(qǐng)目錄有81個(gè)，且全部為外資藥企的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，其中共涉及270家外資藥企。

　　而2015年7月22日CFDA公告了被稱為“史上最嚴(yán)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查令”，1622個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)，涉及821家藥企面臨抉擇。截至目前，對(duì)比此中涉及注冊(cè)申請(qǐng)撤回情況，外企的存活率高達(dá)79%，國(guó)內(nèi)企業(yè)的存活率僅為11.9%，而此次長(zhǎng)期未提交藥品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告的藥品注冊(cè)申請(qǐng)中，卻全部為外企。

　　“因?yàn)闅v史原因問(wèn)題，以前中國(guó)的新藥注冊(cè)審核不規(guī)范，也導(dǎo)致了多個(gè)申請(qǐng)積壓，如葛蘭素史克生產(chǎn)的甲苯磺酸拉帕替尼從申請(qǐng)臨床到獲批上市，歷經(jīng)102個(gè)月，花了幾乎九年時(shí)間。在各種重壓之下，國(guó)家加速了藥品注冊(cè)申請(qǐng)改革，共同來(lái)解決各種遺留問(wèn)題”。北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心負(fù)責(zé)人史立臣向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，在以往的規(guī)則下，外資企業(yè)也有不守規(guī)矩的，因此，很多也面臨著“肅清”。

　　“或許還會(huì)有更多的外資企業(yè)新藥注冊(cè)申請(qǐng)不予以通過(guò)。” 史立臣表示。據(jù)了解，對(duì)于上述涉及270家的注冊(cè)申請(qǐng)，國(guó)家局要求上述公告發(fā)布前已經(jīng)受理的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，超過(guò)期限尚未提交資料、樣品和有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的，需在本公告發(fā)布之日起30日內(nèi)補(bǔ)交相關(guān)資料、樣品和有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，逾期未交者將不予批準(zhǔn)辦理。